Blood：TP53突变对MDS和继发性AML预后的负面影响

体肝细胞基因甲基化是自体增生异常综合征(MDS)和继发性急性髓肝细胞肺炎(SAML)病患病因的关键密切相关所。同样是TP53甲基化，代表了一种不同的原子队列，携带TP53甲基化的病患的病因往往都很差。然后，这些不良结果潜在的确切致病机制尚未阐明。

在本研究课题中都，Sallman等所述了TP53甲基化和野生型MDS和SAML病患抗体微环境中都的恶性克隆的抗体学外观上及其波动。

在在的是，PD-L1在TP53甲基化型病患肝脏干肝细胞中都的表达突出增加，这与MYC下调和MYC的负调控因子miR-34a(p53核糖体靶标)突出下调有关。此外，TP53甲基化型病患的自体中都浸润的OX40+肝细胞毒性T肝细胞和辅助T肝细胞分之一突出减少，与ICOS+和4-1BB+NK肝细胞减少一样。

在TP53甲基化型病例中都，高抗体抑制调节性T肝细胞(如ICOS High/PD-1neg)和MDSCs(PD-1low)扩增。最后，较高分之一的自体浸润ICOS High/PD-1neg Tregs是总体生存率的一个颇为突出的独立预测因子。

综上所述，本研究课题表明，TP53甲基化型MDS和SAML的微环境具有抗体自主权和回避遗传基因，这有可能是病患不良病因的主要驱动因素所，并提出抗体调节病患策略有可能为这一类亚群病患提供坏处。

完整出处：

Did A. Sallman，et al. TP53 mutations in myelodysplastic syndromes and secondary AML confer an immunosuppressive phenotype. Blood. July 30，2020.